鱼油神话破灭？NEJM：维生素D和鱼油无法预防心血管事件和癌症

2018年11月10日，美国VITAL团队在《新英格兰医学杂志》发表2篇随机对照试验结果，通过对25871例初级预防人群开展超过5年的随访调查发现，与安慰剂相比，无论是维生素D3还是海洋来源的长链n-3脂肪酸（又叫omega-3脂肪酸，即通常所说的鱼油）均无法降低主要心血管事件和癌症的发病率【1-2】。

心血管疾病和癌症已成为世界范围内影响人类健康的主要疾病负担。长久以来，普遍认为维生素D和鱼油具有潜在的癌症预防和心血管保护作用。相关基础研究指出，维生素D有一定的促细胞分化、抑制癌细胞增值、抗炎、免疫调节和抗血管增生等作用，从而抑制癌变及减缓肿瘤进展。既往生态学研究也指出，在阳光暴露充足地区（一般生活在该地区人，内源性维生素D合成较多），癌症和心血管疾病的患病率较低。类似的，基础研究发现鱼油具有抗栓、血脂降低、降血压、抗炎、抑制动脉粥样硬化斑块和降低心律失常等作用，美国心脏协会（American Heart Association）推荐，在二级预防人群中可考虑使用鱼油预防心血管事件。然而，上述基础研究和生态学研究中发现的关联，尚未经过严格设计的大型人群随机对照试验验证。

VITAL试验在美国招募了25781名研究对象，其中包括5106名黑人，均为未发生过心血管疾病或侵入性癌症的初级预防人群。研究设计为2×2析因设计，研究对象分别被随机化分配至维生素D 2000 IU/d组或安慰剂组，及海洋来源n-3脂肪酸1 g/d组或安慰剂组。采用分组隐匿和盲法，定期随访研究对象并收集部分研究对象的血样判断干预依从性。主要结局指标为主要心血管事件（由心肌梗死、卒中和心血管死亡组成的复合终点事件）和侵入性癌症，计划根据研究对象的种族、年龄、性别、体质量指数、基线25-羟基维生素D水平、析因设计中接受的另一种干预措施、试验外维生素D使用、基线饮食中鱼类食物消耗量、血浆n-3脂肪酸水平、基线心血管疾病和癌症的危险因素等划分亚组，观察这些亚组间的疗效是否存在不同。

中位随访时间为5.3年，结果显示，与安慰剂相比，维生素D未能显著降低研究对象中侵入性癌症的发生风险（HR=0.96，95% CI：0.88-1.06，P=0.47）或主要心血管事件的风险（HR=0.97，95% CI：0.85-1.12，P=0.69）；类似的，n-3脂肪酸亦未能显著降低主要心血管事件风险（HR=0.92，95% CI：0.80-1.06，P=0.24）或侵入性癌症的风险（HR=1.03，95% CI：0.93-1.13，P=0.56）。亚组分析显示，在体质量指数较低（BMI